Descoberta que liga bactérias intestinais ao tratamento do cancro vence Bial Award in Biomedicine 2025

Uma equipa liderada pelos investigadores Laurence Zitvogel e Guido Kroemer, académicos franceses reconhecidos internacionalmente, venceu a quarta edição do Bial Award in Biomedicine com um trabalho sobre o papel do microbioma intestinal na eficácia da imunoterapia contra o cancro, que revoluciona o nosso entendimento sobre os mecanismos de resistência à terapêutica oncológica (ver vídeo do trabalho vencedor aqui).

O prémio foi entregue numa cerimónia que decorreu no dia 24 de fevereiro, no edifício Abel Salazar da Universidade do Porto, e contou com a presença do Ministro Adjunto e da Reforma do Estado, Gonçalo Matias, em representação do Primeiro-Ministro. Reitor da Universidade do Porto, António Sousa Pereira, do Presidente da Fundação Bial, Luís Portela, do Presidente do Júri, Ralph Adolphs, e dos premiados Laurence Zitvogel, Guido Kroemer, Bertrand Routy, Emmanuelle Le-Chatelier e Lisa Derosa.

O trabalho “Gut microbiome influences efficacy of PD‑1–based immunotherapy against epithelial tumors”, publicado na revista Science em janeiro de 2018, revela que a flora intestinal saudável pode aumentar a eficácia da imunoterapia usada para combater o cancro, enquanto antibióticos podem prejudicar o seu efeito ao reduzirem a microbiota intestinal. O estudo premiado representa um avanço científico notável, que abre novas vias terapêuticas e ilustra de forma exemplar o poder transformador da investigação biomédica de excelência.

O Bial Award in Biomedicine 2025, no valor de 350 mil euros, distingue o trabalho de Laurence Zitvogel (Gustave Roussy and Paris-Saclay University), Guido Kroemer (Gustave Roussy and Paris Cité University) e de mais 46 coautores, ligados a instituições de França, Suécia e Estados Unidos.

A investigação premiada documenta um dos maiores avanços recentes no tratamento de vários tipos de cancro, uma vez que estabelece que o microbioma intestinal – o conjunto de bactérias que habitam o nosso intestino – tem um efeito determinante na eficácia da imunoterapia.

A imunoterapia revolucionou a oncologia, ao permitir que o sistema imunitário volte a reconhecer e atacar as células tumorais, salvando a vida de muitos doentes que anteriormente não tinham alternativas terapêuticas eficazes. No entanto, mais de metade dos doentes desenvolvem resistência a estas terapias, com recorrência da doença por razões até então pouco compreendidas. O estudo agora distinguido demonstra que o microbioma intestinal desempenha um papel central nessa resistência e que a sua modulação pode melhorar significativamente a resposta aos tratamentos e a sobrevivência dos doentes.

Os autores mostram que o uso de antibióticos pode afetar negativamente a eficácia da imunoterapia, ao reduzir a diversidade da microbiota intestinal. A análise de doentes com cancro revelou que uma maior diversidade bacteriana está associada a melhores resultados clínicos. O estudo identificou ainda espécies específicas de bactérias intestinais consistentemente associadas a uma resposta mais favorável ao tratamento, estabelecendo ligações causais através de experiências em modelos animais.

O estudo foi publicado na revista Science em janeiro de 2018 e conta já com mais de 5800 citações científicas, refletindo o seu impacto profundo e duradouro na investigação biomédica.

Segundo o júri do Bial Award in Biomedicine, este trabalho representa um verdadeiro tour de force científico, ao integrar dados de investigação básica, estudos em modelos animais e observações clínicas em doentes, sublinhando as ligações profundas entre o sistema imunitário, o organismo humano e os microrganismos que nele vivem. Para além do seu valor conceptual, o estudo sugere modificações concretas e imediatamente aplicáveis à prática clínica, nomeadamente o uso criterioso de antibióticos em pacientes oncológicos submetidos à imunoterapia.

Para Ralph Adolphs, presidente do júri, «ao revelar o papel central do microbioma intestinal na resposta à imunoterapia, este estudo redefine a forma como pensamos os mecanismos de resistência ao tratamento do cancro. Trata-se de um avanço científico notável, que abre novas vias terapêuticas e ilustra de forma exemplar o poder transformador da investigação biomédica de excelência».

A edição de 2025 do Bial Award in Biomedicine contou com 58 trabalhos nomeados, provenientes de 18 países, abrangendo áreas como o cancro, as doenças infeciosas e as doenças neurodegenerativas. As edições anteriores distinguiram investigações que viriam a ser reconhecidas com alguns dos mais prestigiados prémios científicos internacionais.

A próxima edição do Bial Award in Biomedicine, promovido pela Fundação Bial, decorrerá em 2027.

Autores do trabalho premiado e suas instituições na altura da publicação do artigo:

Bertrand Routy,^1,2,3 Emmanuelle Le Chatelier,⁴ Lisa Derosa,^1,2,3 Connie P. M. Duong,^1,2,5 Maryam Tidjani Alou,^1,2,3 Romain Daillère,^1,2,3 Aurélie Fluckiger,^1,2,5 Meriem Messaoudene,^1,2 Conrad Rauber,^1,2,3 Maria P. Roberti,^1,2,5 Marine Fidelle,^1,3,5 Caroline Flament,^1,2,5 Vichnou Poirier-Colame,^1,2,5 Paule Opolon,⁶ Christophe Klein,⁷ Kristina Iribarren,^8,9,10,11,12 Laura Mondragón,^8,9,10,11,12 Nicolas Jacquelot,^1,2,3 Bo Qu,^1,2,3 Gladys Ferrere,^1,2,3 Céline Clémenson,^1,13 Laura Mezquita,^1,14 Jordi Remon Masip,^1,14 Charles Naltet,¹⁵ Solenn Brosseau,¹⁵ Coureche Kaderbhai,¹⁶ Corentin Richard,¹⁶ Hira Rizvi,¹⁷ Florence Levenez,⁴ Nathalie Galleron,⁴ Benoit Quinquis,⁴ Nicolas Pons,⁴ Bernhard Ryffel,¹⁸ Véronique Minard-Colin,^1,19 Patrick Gonin,^1,20 Jean-Charles Soria,^1,14 Eric Deutsch,^1,13 Yohann Loriot,^1,3,14 François Ghiringhelli,¹⁶ Gérard Zalcman,¹⁵ François Goldwasser,^9,21,22 Bernard Escudier,^1,14,23 Matthew D. Hellmann,^24,25 Alexander Eggermont,^1,2,14 Didier Raoult,²⁶ Laurence Albiges,^1,3,14 Guido Kroemer,^{8,9,10,11,12,27,28*} Laurence Zitvogel^1,2,3,5*

¹Gustave Roussy Cancer Campus (GRCC), Villejuif, France.
²Institut National de la Santé et de la Recherche Medicale (INSERM) U1015 and Equipe Labellisée–Ligue Nationale contre le Cancer, Villejuif, France.
³Univ. Paris-Sud, Université Paris-Saclay, Gustave Roussy, Villejuif, France.
⁴MGP MetaGénoPolis, INRA, Université Paris-Saclay, Jouy-en-Josas, France.
⁵Center of Clinical Investigations in Biotherapies of Cancer (CICBT) 1428, Villejuif, France.
⁶Gustave Roussy, Laboratoire de Pathologie Expérimentale, 94800 Villejuif, France.
⁷Centre de Recherche des Cordeliers, INSERM, Université Paris Descartes, Sorbonne Paris Cité, UMRS 1138, Université Pierre et Marie Curie Université Paris 06, Sorbonne Universités, Paris, France.
⁸Metabolomics and Cell Biology Platforms, GRCC, Villejuif, France.
⁹Paris Descartes University, Sorbonne Paris Cité, Paris, France.
¹⁰Equipe 11 Labellisée–Ligue Nationale contre le Cancer, Centre de Recherche des Cordeliers, Paris, France.
¹¹INSERM U1138, Paris, France.
¹²Université Pierre et Marie Curie, Paris, France.
¹³Department of Radiation Oncology, INSERM U1030, and Molecular Radiotherapy, Gustave Roussy, Université Paris-Saclay, F-94805 Villejuif, France.
¹⁴Department of Medical Oncology, Gustave Roussy, Villejuif, France.
¹⁵Thoracic Oncology Department–CIC1425/CLIP2 Paris-Nord, Hospital Bichat-Claude Bernard, AP-HP, Université Paris-Diderot, Paris, France.
¹⁶Department of Medical Oncology, Center GF Leclerc, Dijon, France.
¹⁷Druckenmiller Center for Lung Cancer Research, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA. ¹⁸Molecular Immunology and Embryology, UMR 7355, CNRS, University of Orleans, Orléans, France.
¹⁹Department of Pediatric Oncology, GRCC, Villejuif, France.
²⁰Preclinical Research Platform, GRCC, Villejuif, France.
²¹Department of Medical Oncology, Cochin Hospital, Assistance Publique–Hôpitaux de Paris, Paris, France.
²²Immunomodulatory Therapies Multidisciplinary Study Group (CERTIM), Paris, France.
²³INSERM U981, GRCC, Villejuif, France.
²⁴Department of Medicine, Thoracic Oncology Service, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA.
²⁵Department of Medicine, Weill Cornell Medical College, New York, NY, USA.
²⁶URMITE, Aix Marseille Université, UM63, CNRS 7278, IRD 198, INSERM 1095, IHU–Méditerranée Infection, 13005 Marseille, France.
²⁷Pôle de Biologie, Hôpital Européen Georges Pompidou, Assistance Publique–Hôpitaux de Paris, Paris, France.
²⁸Department of Women’s and Children’s Health, Karolinska University Hospital, 17176 Stockholm, Sweden.
*Corresponding author.